Homo Narrans

Amyloid-related imaging abnormalities (ARIA)는 알츠하이머병 Alzheimer's disease (AD) 환자의 뇌에 amyloid β (Aβ)가 축적되면서 자연적으로 발생할 수 있으나, 최근 AD 치료제로 등장한 monoclonal anti-Aβ antibody 개발과 승인 과정에서 가장 심각한 부작용으로 대두된 현상이다.  ARIA는 뇌부종을 동반하는 ARIA-E (ARIA-edema/effusion, swelling in the brain)와 출혈을 동반하는 ARIA-H (ARIA-hemosiderosis/microhemorrhages, bleeding in the brain) 두 가지 타입이 있다.MRI scan으로 ARIA-E는 BBB가 손상된 뇌 영역에 체액이..

알츠하이머병(AD)은 다면적인 유전적 배경에서 기인하는 복잡한 퇴행성 신경질환이다. 지금까지 AD와 관련된 여러 돌연변이가 발견되었는데, 그중 'Paisa'와 'Christchurch' 돌연변이로 알려진 두 가지 유전자 변이에 대한 흥미로운 이야기가 있다. Paisa 돌연변이Paisa 돌연변이는 콜롬비아 안티오키아 대학의 '프란시스코 로페라 Francisco Lopera' 교수가 안티오카 주의 Yarumal 지역에서 PSEN1 E280A 돌연변이가 있는 친족 집단을 30여 년간 추적하면서 알려졌다. 이 지역 사람들이 자신들을 Paisa로 부르기에 해당 돌연변이도 Paisa 돌연변이로 알려졌다. 이 돌연변이를 가진 사람은 대략 44세 전후로 경도인지장애 MCI, mild cognitive impairmen..

Aβ는 amyloid precursor protein (APP)가 β-secretase와 γ-secretase complexe에 의해 순차적으로 잘리면서 생성되는데,  Aβ가 아밀로이드성으로 뭉치게 되면 synaptic dysfunction, tau tangle 형성, 신경 손실 등이 발생한다. 뇌에서 Aβ가 축적되는 현상은 AD 발병 초기에 중요하게 관찰되기 때문에, Aβ가 축적되는 정도로 AD를 진단하고 Aβ를 치료표적으로 생각해 왔다. AD 치료제 개발 현황현재 AD 치료제 개발은 면역치료 (immunotherapy) 방면으로 활발하게 이뤄지고 있다. 이미 Aducanumab (Aduhelm)과 Lecanemab (Leqembi)이 AD 면역치료제로 승인받은 바 있고, 2016-2022년 사이 면역..

[정리 요약 출처]"Alzheimer's disease: From immunotherapy to immunoprevention"Mathias Jucker and Lary C. Walker. (Cell 186, September 28, 2023)https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37729908/인트로레카네맙(lecanemab)[레켐비(Leqembi)]과 도나네맙(donanemab) 같은 단일클론 항체가 뇌에서 비정상적인 β-amyloid (Aβ) 제거를 촉진하고 초기 알츠하이머병 진행을 늦추는 보고가 발표되면서 알츠하이머병(Alzheimer's disease, AD)에 대한 질병 완화 치료가 가능하다는 첫 번째 분명한 임상병리학적 지표가 제시되었다. 아두카누맙(aducanumab[아..